近日，我室徐林教授课题组在国家科技期刊卓越计划高起点期刊《Cancer Innovation》上发表了题为“MAPK4 facilitates angiogenesis by inhibiting the ERK pathway in non-small cell lung cancer”的研究性文章。该文章揭示了MAPK4在NSCLC肿瘤生长过程中的调控作用及潜在机制，为探究NSCLC的发生发展过程以及开发新的抗NSCLC治疗策略提供了重要依据。

肺癌是世界上死亡率最高的癌症，NSCLC在肺癌患者中约占85%，由于其恶性程度高，5年总生存率仅有11%。血管生成是新血管形成的过程，对肿瘤生长至关重要。MAPK4（Mitogen-activated protein kinase 4）是非典型的丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)家族的成员，近来研究显示，MAPK4与肿瘤发生密切相关，然而MAPK4是否通过调节血管生成影响NSCLC的发生尚未有研究报道。

就上述问题，该团队通过构建NSCLC模型小鼠，发现MAPK4和CD34在肿瘤组织中的表达水平明显增加。重要的是，MAPK4和CD34在肿瘤中具有明显的共定位。此外，通过瞬时转染MAPK4 RNAi至人脐静脉内皮细胞（HUVECs）中，发现MAK4 RNAi可抑制内皮细胞在体外的增殖。机制方面，MAPK4 RNAi可通过调节Raf/MEK/ERK1/2信号通路来抑制HUVECs的生长。不仅如此，临床样本分析表明MAPK4在NSCLC患者的癌组织中高表达，且MAPK4^high/CD34^high状态的NSCLC患者预后较差。进一步的研究表明，靶向内皮细胞的p-siMAPK4干预组中肿瘤生长缓慢，肿瘤局部血管生成减少；MAPK4在CD34⁺ECs中的表达也明显降低，而在NSCLC细胞中则没有降低，以上数据表明在ECs中靶向MAPK4 RNAi可以有效抑制局部血管生成，进而影响NSCLC的生长。

                               图1：MAPK4在肿瘤血管生成和NSCLC进展中的作用示意图。

该团队提供的证据表明，MAPK4通过ERK1/2通路调控ECs的生长，加速血管生成，从而促进NSCLC的进展。此外，靶向干预MAPK4在ECs中的表达可能是抑制血管生成和诱导肿瘤消退的一种有价值的临床策略。这些发现提示了MAPK4可能是NSCLC新的临床治疗靶点（见图1）。

《Cancer Innovation》是由教育部主管，清华大学主办，清华大学出版社与Wiley战略合作下出版的一本跨学科的、高质量的、同行评议的、开放获取（OA）的英文期刊，创刊于2022年。该杂志专注于肿瘤预防和精准诊疗中的致癌、基础科学、临床研究和转化应用的发展，旨在为肿瘤相关研究人员提供权威的参考和最佳信息，推动肿瘤领域的发展，引导创新和医学转化。

该项研究是在国家自然科学基金、贵州省基础研究重点项目等资助下完成。论文第一作者为我室2018级硕士研究生陈静、2019级硕士研究生杨静和2021级硕士研究生刘毓芳。该文章的发表是我室近年来加强研究生教育质量和团队建设方面取得的成效。望免疫学学科全体师生持之以恒，再接再厉，力争取得更多成绩和进步。

文章链接：https://doi.org/10.1002/cai2.117

（审核：一审李俊，二审覃明，三审刘晖，图文：陈静）

                                                                                                      免疫学教研室

                                                                                                贵州省免疫学特色重点学科

                                                                                          贵州省基因检测与治疗特色重点实验室

                                                                                                     2024年5月11日