我室徐林教授团队在国际期刊《Aging cell》发表重要研究工作

发布时间：2024-03-28

近日，我室徐林教授课题组在国际期刊《Aging cell》(中科院大/小类1区Top期刊，IF=7.8)上发表了题为“MicroRNA-7 deficiency ameliorates D-galactose-induced aging in mice by regulating senescence of Kupffer cells ”的研究型文章。该论文揭示了微小RNA-7（miR-7）在调控衰老过程中的新机制，为理解衰老的生物学过程以及开发新型抗衰老策略提供了重要依据。

衰老是（Aging）是指随着时间的推移，多种组织器官功能下降，同时增加疾病易感性和死亡风险的自然现象。免疫系统功能失调和慢性炎症是衰老的关键特征之一。新近研究表明，miR-7是免疫细胞功能和多种炎性疾病的重要调节分子，然而，miR-7是否以及如何参与衰老进程仍不清楚。

就上述问题，该团队利用前期在国际上首次构建的miR-7敲减模型小鼠，发现miR-7缺乏明显改善D-gal诱导的小鼠的衰老表型，并伴随CD4⁺T细胞过度活化。然而，过继转输miR-7缺乏的CD4⁺T细胞并未改善衰老相关表型。进一步的研究表明，miR-7缺乏显著降低了肝脏组织中IL-1β的产生，而体内中和IL-1β可明显减缓小鼠衰老进程。更重要的是，衰老小鼠的肝脏组织中，IL-1β主要由衰老的Kupffer细胞产生，并且这些细胞中miR-7的表达显著上调。机制方面，miR-7的缺乏改善了Kupffer细胞的衰老及KLF4的表达，进而抑制NF-κB的激活和IL-1β产生，从而改善衰老相关表型。

图1：miR-7调控衰老发生的作用机制示意图

该团队的研究表明，miR-7通过调控衰老Kupffer细胞中KLF4/NF-κB/IL-1β途径影响D-gal诱导的模型小鼠的衰老，这可能为基于miRNA在衰老进程中的调控作用及干预新策略提供重要的前期理论和科学基础（见图1）。

该项研究是在国家自然科学基金项目(32160178,82360018, 82272812)等的资助下完成。论文第一作者为我室2020级硕士研究生王亚和2022级硕士研究生邱慧，通讯作者为徐林教授、赵娟娟副教授和肖代敏教授。该文章的发表是我室近年来加强研究生教育质量和团队建设方面取得的成效。望免疫学学科全体师生持之以恒，再接再厉，力争取得更多成绩和进步。