COVID-19的大流行，已造成十亿人次以上的感染，短时间内开发的多种类型SARS-CoV-2疫苗，已接种百亿剂人次以上。SARS-CoV-2与宿主之间的相互作用导致的细胞因子风暴、长新冠和疫苗接种后突破感染等机制，以及SARS-CoV-2持续突变对人类的影响等受到全球持续关注。BCR CDR3受体库是监测机体B细胞抗病毒应答“痕迹”，评估个体B细胞应答效应、机制和记忆能力的分子靶标，已经在influenza virus，HIV，MERS，Ebola virus等感染的免疫机制解析、疫苗研发的改进、治疗性中和抗体的制备中成功应用。

本课题组基于全球多个实验室开展的COVID-19患者及SARS-CoV-2疫苗接种志愿者的BCR CDR3 repertoire研究，重点阐述了不同年龄、不同严重程度、不同感染时期的COVID-19患者，以及不同种类SARS-CoV-2疫苗志愿接种者接种前、接种后，外周血中应答B细胞的BCR CDR3受体库的详细特征：多样性指数；克隆性扩增程度；V和J的优势取用与配对；SHM和CSR；共享CDR3序列等分子特征和动态变化规律。并分析了单细胞BCR测序研究中，SARS-CoV-2病毒特异性抗原表位的BCR重链和轻链配对CDR3序列，在SARS-CoV-2治疗性单克隆抗体的制备和应用研究概括。同时，课题组已完成100名SARS-CoV-2疫苗志愿接种者，在接种前、第二针接种后、加强针接种后和部分志愿者突破感染后，外周血中RBD-IgG、RBD-IgA、N-IgG、S-IgG的监测，以及TCRbeta CDR3受体库和BCRheavy CDR3受体库动态变化研究。将为SARS-CoV-2感染和疫苗接种后，B细胞应答差异的机制研究，提供对比的数据和新的研究技术方案，为针对SARS-CoV-2突变后的疫苗改进策略和感染者的单克隆抗体治疗等研究提供基础，为SARS-CoV-2全球大规模感染对人类免疫系统的影响监测，提供B细胞应答“痕迹”的证据和全新的研究思路。

本课题组开展的COVID-19感染和疫苗接种的研究，获得国家自然科学基金(82160279)和贵州省高层次人才项目(No. [2018] 5637)的资助，本概述文章以“The characteristics of BCR‐CDR3 repertoire in COVID‐19 patients and SARS‐CoV‐2 vaccinated volunteers”为题，发表于《Journal of Medical Virology》（IF（2023）=12.7，JCR1区），2020级研究生肖佳萍，2022级研究生罗彦，青年教师李洋洋为共同第一作者，姚新生教授为通信作者。

（审核：一审 李俊，二审 覃明， 三审 刘晖 ，图文：姚新生课题组）

贵州省基因检测与治疗特色重点实验室

免疫学教研室

2024年3月12日