近日,我室徐林教授团队在国际SCI期刊《Cell Signal》(中科院二区, JCR Q2, IF 4.8)发表题为“Promoter A1312C mutation leads to microRNA-7 downregulation in human non-small cell lung cancer”的研究型文章。
MicroRNA-7(miRNA-7,miR-7)是一类独特的肿瘤抑制因子,在包括人类非小细胞肺癌(NSCLC)在内的各种生理和病理过程中发挥重要作用。在之前的系列研究中,团队揭示了miR-7对人NSCLC细胞的生长和转移的调控作用及新机制,且开发了以“OT”靶向表达干预的基因治疗技术等。然而,NSCLC中miR-7表达失调的机制仍有待进一步阐明。在该项研究中,基于临床样本分析,团队发现miR-7表达下调主要归因于人NSCLC中pri-miR-7-2水平的降低。此外,miR-7-2启动子序列中有4个位点突变。值得注意的是,在这四个位点中,-1312位点的突变(A→C,称为A1312C突变)占主导地位,A1312C突变进一步导致人NSCLC细胞中miR-7的表达降低,并伴随NDUFA4/ERK/AKT信号通路的转导激活。机制方面,同源盒A5(HOXA5)是调节NSCLC中miR-7表达的关键转录因子。A1312C突变会损害HOXA5结合,从而降低miR-7-2启动子的转录活性,导致miR-7表达下调。总之,这些数据可能为NSCLC中特定miRNA表达的失调提供新的见解,并最终证明有助于NSCLC的诊断、预后和治疗策略。
图1.miR-7及其家族成员在NSCLC中的表达变化。
研究是在国家自然科学基金、贵州省基础研究重点项目等赞助下完成。
论文第一作者为我室2020级硕士研究生陈世鹏,徐林教授、周涯教授和陈超博士是共同通讯作者。该文章的发表是我室近年来加强研究生教育质量和团队建设的成效。望各位老师和研究生刻苦努力,再接再厉,力争取得更多成绩和进步。
文章链接:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0898656824000639
免疫学教研室
贵州省免疫学特色重点学科
贵州省基因检测与治疗特色重点实验室
2024年2月23日